Estudios científicos detrás del diagnóstico de Sapiens

Este metaanálisis de 50 artículos cuantificó las diferencias por sexo en los parámetros de cortisol (cortisol en el cabello, cortisol basal, respuesta de cortisol al despertar y reactividad al estrés) en la depresión. Las mujeres con depresión presentaron un cortisol en el cabello significativamente más alto, una respuesta de cortisol al despertar mayor y una menor reactividad del cortisol al estrés que los hombres con depresión.

Revisión sistemática y metaanálisis de 17 estudios (2001-2020) que examinó la asociación entre una carga alostática alta y la mortalidad por todas las causas y cardiovascular. Una carga alostática alta se asoció de forma consistente con un mayor riesgo de mortalidad, aunque la heterogeneidad fue alta.

Esta revisión sistemática y metaanálisis examinó la relación entre el trastorno depresivo mayor y la concentración de cortisol en el cabello (CCC). Los resultados fueron contradictorios entre estudios; un metaanálisis de efectos aleatorios no halló diferencias significativas en la CCC entre pacientes con depresión y controles sanos.

Este amplio metaanálisis de 146 cohortes (34.342 personas) relacionó el cortisol y la cortisona en el cabello con el IMC, el perímetro de cintura y el índice cintura-cadera en todas las edades. Los glucocorticoides en el cabello se asociaron positivamente y de forma consistente con todas las medidas antropométricas, con la asociación más fuerte entre la cortisona en el cabello y el perímetro de cintura.

Esta revisión sistemática sintetizó la investigación sobre el cortisol en el cabello, el estrés crónico y la salud mental. El estrés crónico se asoció con un aumento del cortisol en el cabello (efectos de medianos a grandes), mientras que la depresión mostró un cortisol en el cabello elevado y la ansiedad y el TEPT, disminuido, con efectos en general menores para la psicopatología.

Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó la medición del cortisol y sus correlatos biopsicosociales en la anemia falciforme; el cortisol se midió mayoritariamente en suero o plasma, con un solo estudio en cabello. El metaanálisis no halló diferencias significativas de cortisol entre los participantes con anemia falciforme y los controles sanos.

Esta revisión sistemática y metaanálisis de 58 ensayos controlados aleatorizados examinó si las intervenciones psicológicas de gestión del estrés modifican los niveles de cortisol (medidos en sangre, saliva o cabello) en grupos no clínicos. Las intervenciones superaron a las condiciones de control con un tamaño del efecto positivo medio (g=0,282), y el mindfulness/meditación y la relajación fueron las más eficaces.

Este metaanálisis examinó las asociaciones entre el estrés crónico y la concentración de cortisol en el cabello (CCC) en niños. El estrés crónico se asoció de forma positiva con la CCC, con efectos más intensos cuando el estrés se midió como acontecimientos vitales estresantes de los seis meses previos y cuando la CCC se midió mediante LC-MS/MS.

Este metaanálisis de 8 estudios examinó la asociación entre la resiliencia psicológica y la concentración de cortisol en el cabello (CCC) en adultos. La resiliencia y la CCC se correlacionaron de forma inversa, y la asociación fue más fuerte en las personas de 40 años o menos.

Este metaanálisis de 101 estudios (>2500 mujeres) revisó las hormonas adrenocorticales, incluidos el cortisol (en suero, orina, LCR y cabello), el DHEA-S y la testosterona, en la anorexia nerviosa frente a controles sanos. El cortisol fue significativamente más alto y el DHEA-S y la testosterona total significativamente más bajos en las pacientes con anorexia nerviosa.

Este metaanálisis multinivel de 29 estudios evaluó la asociación entre el malestar psicológico materno y el cortisol en el cabello durante el embarazo y el posparto temprano. El efecto global fue pequeño y no significativo, pero los efectos fueron más intensos en las muestras de embarazo (frente a las de posparto) y cuando el malestar se midió antes que el cortisol en el cabello.

Revisión sistemática y metaanálisis de 17-18 estudios que examinó las asociaciones de las alteraciones del sueño y de la duración del sueño con la carga alostática. Los tamaños del efecto se agruparon en 26.924 participantes.

Este metaanálisis examinó la relación entre la concentración de cortisol en el cabello (CCC) y la antropometría en niños. Se hallaron correlaciones positivas pequeñas entre la CCC y el IMC, la puntuación z del IMC, el perímetro de cintura y la grasa corporal, y el sexo moderó la relación con el IMC.

Esta revisión sistemática y metaanalítica de 18 estudios halló asociaciones transversales significativas entre una mayor carga alostática y una peor cognición global (r=-0,08, p<0,001) y función ejecutiva (r=-0,07, p=0,02), pero no con la memoria (r=-0,07, p=0,10). El algoritmo de carga alostática, los biomarcadores incluidos y la edad de la muestra fueron moderadores clave.

Este metaanálisis exhaustivo (66 estudios, N=10.289) identificó covariables básicas y determinantes de estrés y salud mental de la concentración de cortisol en el cabello (CCC). Los grupos expuestos a estrés presentaron una CCC un 22 % más alta (un 43 % cuando el estrés era continuo), mientras que los trastornos de ansiedad mostraron una CCC un 17 % menor; la edad, el sexo, el lavado y el tratamiento del cabello fueron covariables clave.

Esta revisión sistemática de 13 estudios examinó cómo se ha calculado retrospectivamente la carga alostática en pacientes con cáncer y halló una variabilidad considerable en el número de biomarcadores utilizados (de 6 a 16), en los biomarcadores concretos y en la representación de los sistemas biológicos. La falta de estandarización complica el cálculo retrospectivo de la carga alostática y no existe un estándar de referencia.

Esta revisión sistemática de 25 estudios examinó la asociación entre las experiencias adversas en la infancia (maltrato, abuso, pobreza, discriminación) y la carga alostática. En conjunto, las experiencias adversas en la infancia se asociaron con una carga alostática elevada y peor salud en la edad adulta, y las conductas de riesgo para la salud, el apoyo social y los recursos de afrontamiento moderaron o mediaron la asociación.

Esta revisión sistemática de 13 estudios examinó las asociaciones del índice de carga alostática con la estructura y la función cerebral en adultos. Todos los estudios confirmaron asociaciones entre una mayor carga alostática y alteraciones en áreas cerebrales como el hipocampo, el volumen de sustancia blanca y gris en adultos mayores, y el adelgazamiento cortical en personas con sobrepeso y con esquizofrenia.

Esta revisión sistemática y metaanálisis PRISMA de cinco estudios examinó la discriminación percibida y la carga alostática en adultos negros de 40 años o más. El metaanálisis de cuatro estudios halló un efecto combinado pequeño y no significativo (g de Hedges=0,132; 95 % IC -0,338 a 0,602; p=0,582) con una heterogeneidad alta (I cuadrado=94,24 %), aunque cuatro estudios informaron individualmente de asociaciones significativas entre discriminación y carga alostática.

Este metaanálisis de tres niveles sintetizó estudios sobre la concentración de cortisol en el cabello (CCC) materna antes y durante el embarazo y el parto prematuro espontáneo. No se encontraron pruebas de una diferencia significativa de CCC entre los grupos de parto prematuro y a término; los efectos fueron pequeños, imprecisos y no significativos.

Este metaanálisis de 28 estudios evaluó la asociación entre las experiencias adversas y los niveles de cortisol en el cabello. El efecto global fue pequeño pero significativo y positivo, con un subgrupo de estudios que mostró asociaciones negativas; los efectos estuvieron moderados por el tipo y el momento de la adversidad y por las características de la muestra.

Esta revisión sistemática de 44 estudios (8.370 niños) examinó las asociaciones entre indicadores de adversidad social y el cortisol en el cabello en niños pequeños (de 0 a 8 años). La evidencia fue limitada e inconsistente: el 70 % de las 142 asociaciones examinadas fueron nulas.

Esta revisión sistemática de 25 estudios identificó variaciones en las medidas de carga alostática en poblaciones adolescentes. El número de biomarcadores osciló entre 1 y 14, y el índice más frecuente estaba compuesto por 6 biomarcadores (cortisol, epinefrina, norepinefrina, presión arterial sistólica y diastólica e IMC).

Revisión sistemática de 267 investigaciones originales que resume el conocimiento sobre la carga alostática y la sobrecarga alostática y sus implicaciones clínicas en población general y en entornos clínicos. Los hallazgos vinculan la carga y la sobrecarga alostática con peores resultados de salud física y mental.

Esta revisión sistemática de 36 estudios evaluó los determinantes de la concentración de cortisol en el cabello (CCC) en niños y adolescentes. Una CCC más alta se asoció con el sexo masculino y con la antropometría (IMC, perímetro de cintura), mientras que la frecuencia de lavado del cabello y los productos capilares no afectaron a la CCC cuando se emplearon segmentos proximales.

Este metaanálisis de 18 RCT halló que el manejo del estrés cognitivo-conductual redujo el cortisol sérico, la ansiedad, la depresión y el estado de ánimo negativo en pacientes con cáncer de mama. Aumentó la relajación, el hallazgo de beneficios y el afecto positivo. No se observó efecto sobre el estrés global ni sobre la alteración del estado de ánimo.

Metaanálisis de 18 RCT de masaje para los síntomas relacionados con el cáncer de mama, con el cortisol entre los resultados. El masaje redujo significativamente la ira y la fatiga, pero no mostró un efecto significativo sobre el cortisol, la depresión, la ansiedad, el dolor ni la calidad de vida.

Este metaanálisis de estudios longitudinales examinó los trastornos del sueño y los trastornos circadianos no relacionados con el sueño como predictores de depresión posterior. Entre los marcadores circadianos, una respuesta de cortisol al despertar elevada en el valor basal se asoció con un mayor riesgo de depresión incidente. Se confirmaron diversos trastornos del sueño y alteraciones circadianas como factores de riesgo de depresión posterior.

Esta revisión sistemática y metaanálisis de 179 asociaciones procedentes de 80 estudios examinó los vínculos entre las pendientes diurnas de cortisol y los resultados de salud. Las pendientes diurnas de cortisol más planas se asociaron significativamente con peor salud en conjunto (r=0,147), con el mayor efecto en los resultados de inmunidad/inflamación (r=0,288).

En 1.021 adultos estadounidenses de 50 años o más de la NHANES 1999-2002 (seguimiento hasta 2019), cada punto de aumento de la carga alostática de la homeostasis de la glucosa se asoció con un 9,5 % más de riesgo de muerte por todas las causas (HR=1,095; 95 % IC 1,016-1,181) y un 15,8 % más de muerte cardiovascular (HR=1,158; 95 % IC 1,010-1,327). Los biomarcadores de edad epigenética HorvathAge y PhenoAge mediaron el 7,53 % y el 18,00 % de la asociación entre carga alostática y mortalidad.

Revisión sistemática y metaanálisis de 27 RCT de estimulación auricular (estimulación transauricular del nervio vago, acupuntura y acupresión auricular) sobre biomarcadores inflamatorios y de estrés. La estimulación auricular redujo la PCR, el TNF-alfa, la IL-6 y la IL-10, pero el cortisol no cambió significativamente (mientras que la amilasa salival aumentó).

Esta revisión sistemática de 28 estudios (16 en el metaanálisis) encontró que las personas con trastornos psiquiátricos presentaban una carga alostática elevada frente a controles sanos. La carga alostática fue significativamente mayor en la esquizofrenia y el primer episodio psicótico (DME 0,97; 95 % IC 0,76-1,18), pero no en el trastorno depresivo mayor (DME 0,07; 95 % IC -0,23 a 0,37).

Este metaanálisis de participantes individuales de cuatro cohortes del Reino Unido evaluó si las medidas de cortisol diurno predicen el bienestar mental posterior. El bienestar no se asoció con el cortisol matutino, la pendiente diurna ni la respuesta de cortisol al despertar, aunque se halló una asociación límite entre un cortisol vespertino más alto y un menor bienestar, que se atenuó tras el ajuste.

Revisión sistemática y metaanálisis de 16 RCT (música, relajación guiada, mindfulness, relajación respiratoria o muscular) en personas lactantes, con variables de macronutrientes y cortisol de la leche y de estrés y ansiedad. La relajación aumentó la cantidad de leche y la ganancia de peso del lactante y redujo ligeramente el estrés y la ansiedad; el cortisol en la leche era una variable preespecificada.

Este metaanálisis de 35 RCT (46 intervenciones) halló que las intervenciones de gestión del estrés redujeron la ansiedad, la depresión, el malestar y la fatiga y mejoraron la calidad de vida en adultos con VIH. Sin embargo, no se hallaron efectos significativos sobre las variables hormonales, incluidos el cortisol y el DHEA-S. El resultado hormonal nulo podría reflejar ventanas de evaluación limitadas.

Una cohorte retrospectiva de la NHANES (1988-2010) de hombres estadounidenses vinculada al National Death Index examinó la asociación conjunta de la carga alostática (puntuación de 9 biomarcadores) y el nivel educativo con la mortalidad por cáncer. Una carga alostática alta se definió como una puntuación de 3 o más, calculada a partir de biomarcadores y medidas de salud alterados.

Cohorte retrospectiva de pacientes con cáncer de mama, pulmón y colorrectal que modelizó la carga alostática como variable ordinal (0-11) y utilizó regresión de riesgos competitivos y de Cox con covariables dependientes del tiempo para estimar los eventos cardiacos adversos mayores (MACE) a 2 años. Se examinó la carga alostática antes y después del diagnóstico de cáncer.

Esta revisión sistemática y metaanálisis de 11 estudios (879 participantes) examinó la respuesta de cortisol al despertar en la psicosis. La respuesta estaba atenuada en los pacientes con psicosis frente a los controles sanos (g=-0,426), con una respuesta aplanada en la esquizofrenia y en el primer episodio psicótico, pero no en los estados mentales de riesgo.

Esta revisión sistemática de 22 estudios comparó las concentraciones de cortisol en el cabello (CCC) en pacientes con trastornos mentales frente a controles sanos. Los pacientes con depresión tendieron a una CCC más alta, mientras que los pacientes con TEPT tendieron a una CCC más baja, con el momento del muestreo y la heterogeneidad de las muestras influyendo en los resultados.

En 6.806 participantes de 56 años o más del U.S. Health and Retirement Study, la carga alostática se construyó a partir de biomarcadores neuroendocrinos, inmunitarios, metabólicos y cardiovasculares. A lo largo de 5 años, la demencia incidente fue mayor en el cuartil más alto de carga alostática frente al más bajo (HR=1,96; 95 % IC 1,37-2,80), y se atenuó a HR=1,59 tras el ajuste. La raza y el origen étnico no modificaron la asociación.

Una cohorte de pacientes con cáncer de mama en estadio I-III examinó cómo se relacionan las oportunidades del vecindario con la carga alostática y la mortalidad por todas las causas. Los modelos logísticos y de Cox pusieron a prueba las asociaciones y las interacciones entre las oportunidades del vecindario y la carga alostática.

Una cohorte de pacientes con cáncer de mama en estadio I-III calculó la carga alostática como un resumen de biomarcadores basado en cuartiles y examinó su asociación con la mortalidad por todas las causas mediante modelos de Cox. Una carga alostática alta se definió como un valor por encima de la mediana.

Revisión sistemática y metaanálisis de 17 estudios (incluidos 4 RCT) que examinaron los efectos de la balneoterapia sobre el cortisol sérico y en saliva. La evidencia indicó una reducción significativa del cortisol a corto plazo en personas sanas con estrés, aunque el efecto combinado del metaanálisis de fangoterapia no alcanzó la significación (g=-0,11; 95 % IC -0,30 a 0,08).

En 245.683 participantes del UK Biobank (seguimiento mediano de 13,5 años), una carga alostática alta se asoció con un mayor riesgo global de cáncer (HR 1,06; 95 % IC 1,04-1,09) y con varios cánceres de localización específica (HR 1,08-1,43). Se observó una interacción sinérgica entre una carga alostática alta y una personalidad de predominio nervioso, más fuerte para el cáncer de hígado (HR 1,58).

Revisión sistemática de 12 estudios que consolida la operacionalización, los antecedentes y los desenlaces de la carga alostática en el cáncer. Un minimetaanálisis agrupó la asociación entre la carga alostática y la mortalidad específica por cáncer pese a la heterogeneidad en la medición de la carga alostática.

RCT de 8 semanas de MBSR (meditación y yoga) frente a lista de espera en mujeres perimenopáusicas, que examinó los síntomas depresivos con la respuesta de cortisol al despertar entre los moderadores endocrinos. El MBSR redujo los síntomas depresivos, el estrés y la ansiedad y mejoró el sueño; la sensibilidad endocrina basal moderó el beneficio, aunque el cortisol se analizó como moderador y no como variable modificada.

Revisión sistemática y metaanálisis de 33 RCT de anestesia combinada con acupuntura en cirugía de resección pulmonar, con inclusión de los marcadores de estrés cortisol y adrenalina. La anestesia combinada con acupuntura redujo el uso de anestésicos y el dolor posoperatorio y disminuyó los niveles de TNF-alfa, adrenalina y cortisol (p<0,05).

Esta cohorte prospectiva de 1.090 participantes de KORA-F3 evaluó el cortisol en saliva y la mortalidad cardiovascular a lo largo de unos 11 años. Una respuesta de cortisol al despertar más pronunciada y una mayor razón entre el pico y la hora de acostarse predijeron una menor mortalidad cardiovascular, mientras que un cortisol más alto a última hora de la noche predijo una mayor mortalidad cardiovascular y un mayor riesgo de ictus.

Este estudio MIDUS con 1.735 adultos estadounidenses evaluó si el afecto negativo diario y el cortisol diurno explican el vínculo entre el nivel socioeconómico y la mortalidad por todas las causas 13 años después. Un nivel socioeconómico más alto se vinculó con una menor mortalidad de forma secuencial, a través de un menor afecto depresivo diario y de una pendiente diurna de cortisol más pronunciada (más saludable).

A partir de datos de panel de 12 años de 8.291 participantes del English Longitudinal Study of Ageing, las diferencias entre personas en la carga alostática se asociaron con los síntomas depresivos (coeficiente 0,02; 95 % IC 0,01-0,04), pero los cambios intraindividuales en la carga alostática no. La mayor parte de la asociación se debió a diferencias entre individuos más que a cambios a lo largo del tiempo.

Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó las asociaciones entre la concentración de cortisol en el cabello (CCC) y la presión arterial. Se observaron asociaciones positivas pequeñas entre la CCC y la presión arterial sistólica y diastólica, y la CCC se asoció de forma positiva e intensa con el estado de hipertensión.

Esta revisión sistemática y metaanálisis examinó las asociaciones entre el cortisol en cabello, saliva, suero y orina y los indicadores de adiposidad en niños. La concentración de cortisol en el cabello se asoció significativamente con el índice de masa grasa y con el IMC o su puntuación z, mientras que el cortisol en saliva y en suero no se asociaron con la adiposidad.

Revisión sistemática y metaanálisis que comparó las asociaciones de la respuesta de cortisol al despertar (estado) y de la concentración de cortisol en el cabello (rasgo) con la obesidad y la distribución de la grasa. Los índices de adiposidad no se asociaron con la respuesta de cortisol al despertar, pero se correlacionaron significativa y positivamente con la concentración de cortisol en el cabello.

Esta revisión exploratoria en cinco bases de datos caracterizó los niveles de cortisol, el ritmo del cortisol y la respuesta de cortisol al despertar en trabajadores por turnos. El trabajo por turnos, en especial el turno de noche, altera significativamente la producción de cortisol, el ritmo diurno y la respuesta de cortisol al despertar, y los horarios irregulares producen una alteración mayor. La literatura carece de consistencia metodológica y se centra en los efectos agudos más que en los crónicos.

Esta revisión sistemática de 58 artículos (1997-2012) examinó el constructo de carga alostática, sus antecedentes y sus resultados en salud, y halló una heterogeneidad considerable en su operacionalización y en los biomarcadores empleados. La literatura mostró asociaciones entre la carga alostática y el nivel socioeconómico, la raza/etnia, el género, la exposición al estrés, la salud física y mental y la mortalidad por cualquier causa.

Esta revisión exploratoria PRISMA-ScR mapeó 19 estudios posteriores a 2018 sobre biomarcadores biológicos evaluados junto con medidas validadas de burnout en trabajadores sanitarios de urgencias y cuidados agudos. La selección de biomarcadores se concentró en el cortisol del eje HHA (10/19), con menos estudios autonómicos o inmunoinflamatorios. Las asociaciones fueron heterogéneas y el ajuste por factores de confusión fue bajo (3/19), por lo que no se respaldó ningún biomarcador reproducible único del burnout y se apunta más bien a una desregulación multisistémica.

Revisión sistemática de 31 estudios que reevaluó un modelo en dos fases de las concentraciones de cortisol en el cabello (CCC) en la exposición a trauma a lo largo de la vida y en el TEPT. Las predicciones de hipersecreción de cortisol durante el estrés traumático reciente o en curso se confirmaron en gran medida, mientras que la supuesta hiposecreción distal al trauma resultó más ambigua. La evidencia pronóstica y relacionada con intervenciones para las CCC sigue siendo escasa.

Revisión conforme a PRISMA de 14 publicaciones (1.916 participantes) que examinó la concentración de cortisol en el cabello (CCC) como parámetro predictivo o de resultado en intervenciones psicológicas y neuropsiquiátricas. Los efectos de la relajación, el entrenamiento mental, la TCC y la terapia del TEPT sobre la CCC fueron equívocos, aunque la CCC basal mostró valor predictivo de la respuesta al tratamiento.

Revisión sistemática PRISMA de 9 estudios observacionales que investigaron las diferencias en la concentración de cortisol en el cabello entre menores con y sin obesidad. Los resultados fueron poco concluyentes: cinco estudios hallaron una CCC más alta en los jóvenes con obesidad, mientras que cuatro no encontraron diferencias significativas.

Revisión sistemática de 21 estudios (N=10.666) que examinó las asociaciones entre los mediadores primarios de la carga alostática (cortisol, DHEAS, catecolaminas urinarias) y el síndrome metabólico. El cortisol en el cabello se asoció con el síndrome metabólico en el 100 % de los estudios que lo evaluaron, y un DHEAS más bajo tendió a asociarse con el síndrome metabólico.

Estudio de 1822 mujeres embarazadas en Lima (Perú) que extrajo cortisol y cortisona de muestras de cabello de 6 cm (los 3 cm proximales reflejan el inicio del embarazo) para examinar las asociaciones del maltrato infantil y la violencia de pareja con los niveles de corticosteroides en el cabello. Las mujeres que sufrieron maltrato en la infancia presentaron un cortisol y una cortisona más altos a lo largo del embarazo.

Este metaanálisis de 25 estudios halló un mayor riesgo de carga alostática con la edad avanzada (OR 1,05), un nivel educativo bajo (OR 1,25) y una actividad física baja (OR 1,44), y un menor riesgo con ingresos altos (OR 0,77) y sexo femenino (OR 0,80). Las personas mayores, de sexo masculino, con ingresos bajos, nivel educativo bajo e inactivas físicamente presentaron con más frecuencia una carga alostática alta.

Adolescentes mayoritariamente latinos fueron asignados de forma aleatoria por conglomerados a control, estilo de vida, imaginación guiada para la reducción del estrés o imaginación guiada sobre conductas de estilo de vida (LBGI) durante 12 semanas, con medición del cortisol en saliva diurno. La LBGI produjo un pequeño aumento de la respuesta de cortisol al despertar frente al control (d=0,24), sin cambios significativos en la pendiente diurna ni en el estrés percibido en conjunto. La imaginación guiada elevó de forma modesta la respuesta de cortisol al despertar.

Se aleatorizó a adultos sanos con estrés a MBSR de 6 semanas, TCC o lista de espera, y después completaron estresores de laboratorio repetidos con muestras de cortisol en saliva para cuantificar la habituación. Tanto el MBSR como la TCC produjeron una mayor habituación del cortisol que el control, aunque ninguno redujo la producción global de cortisol.

En 3.281 participantes de Whitehall II, seis muestras de saliva permitieron obtener la pendiente diurna del cortisol y el nivel antes de dormir, relacionados con la velocidad de la onda de pulso carotídeo-femoral a lo largo de cinco años. Entre las mujeres, una pendiente de cortisol más plana y un cortisol más alto antes de dormir en el valor basal predijeron mayores incrementos de la rigidez aórtica a cinco años. La desregulación del eje HHA predijo la progresión de la rigidez aórtica en las mujeres.

Este metaanálisis de 19 RCT halló que las intervenciones específicas para el estrés beneficiaron la cognición subjetiva de los pacientes con cáncer, pero tuvieron efectos inciertos sobre el cortisol matutino y el TNF-alfa, y ningún efecto sobre el cortisol en otros momentos ni sobre la IL-10, la IL-8, la IL-6, la IL-1 o la PCR. Los efectos sobre la función ejecutiva fueron inciertos. Se necesitan estudios más rigurosos.

Esta revisión sistemática de revisiones analizó 18 revisiones de síntesis (que representan 238 estudios, 1995-2020) para identificar los biomarcadores de carga alostática y los enfoques de medición más utilizados. Los diez biomarcadores originales fueron los más empleados, con una incorporación creciente del índice de masa corporal y la proteína C reactiva, y la revisión señala una laguna en las consideraciones geográficas para la investigación de la carga alostática de vecindario.

Esta revisión sistemática identificó posibles biomarcadores fisiológicos del estrés crónico en 37 estudios. El cortisol (incluido el cortisol en el cabello), la ACTH, el BDNF, las catecolaminas, la glucosa, la HbA1c, los lípidos, el DHEA-S, la PCR y las interleucinas se señalaron como posibles biomarcadores diagnósticos del estrés crónico.

Esta revisión integradora de 11 estudios (8 transversales, 3 longitudinales) examinó la asociación entre la discriminación y la carga alostática en adultos. Nueve estudios hallaron una asociación positiva significativa, y la discriminación a lo largo de la vida, la discriminación racial en la infancia, la discriminación cotidiana y la discriminación por peso se asociaron positivamente con la carga alostática.

Esta revisión de alcance de 14 estudios mapeó la evidencia sobre la privación socioeconómica del vecindario y la carga alostática; la mayoría de los estudios eran de Estados Unidos, transversales y empleaban una moda de ocho biomarcadores. Doce de los 14 estudios informaron de una asociación significativa entre la privación del vecindario y la carga alostática, con asociaciones más fuertes entre las personas negras, los hombres y quienes contaban con poco apoyo social.

Esta revisión sistemática de 16 estudios (2003-2013) resumió los retos de medición y metodológicos del índice de carga alostática en entornos laborales. Se observó una heterogeneidad sustancial, con 39 variables distintas empleadas entre los estudios y con los mediadores primarios rara vez incluidos; el consenso sobre la medición del índice de carga alostática en poblaciones trabajadoras es limitado.

Este metaanálisis de doce estudios agrupó las correlaciones entre la depresión prenatal y la ritmicidad del cortisol, incluidas la respuesta de cortisol al despertar, la pendiente diurna y la producción total (AUCg). La depresión prenatal mostró asociaciones negativas significativas tanto con la respuesta de cortisol al despertar (r=-0,33) como con la pendiente diurna (r=-0,31), lo que indica una respuesta al despertar atenuada y una pendiente aplanada, pero sin asociación con el AUCg. Los hallazgos sugieren una desregulación dinámica del eje HPA sin alteración de la producción total.

Con NHANES 2005-2018 (26.480 adultos para el análisis de carga alostática), la carga alostática se asoció con la mortalidad por cualquier causa (HR=1,25; 95 % IC 1,11-1,41), asociación que se reforzó en adultos de <70 años (HR=1,44; 95 % IC 1,21-1,70). El síndrome circadiano mostró una asociación con la mortalidad más fuerte que el síndrome metabólico o la carga alostática en ambos sexos.

Metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados de intervenciones de ejercicio aeróbico, de fuerza, yoga y taichí sobre el sueño y el ritmo circadiano en supervivientes de cáncer. El ejercicio redujo significativamente el cortisol en saliva (DM -0,09 mg/dl) y mejoró la calidad del sueño y la vigilia tras el inicio del sueño. El ejercicio disminuyó el cortisol circadiano en saliva en supervivientes de cáncer.

En 4.552 participantes de All of Us con traumatismo craneoencefálico, la carga alostática previa a la lesión (pALI) se derivó de biomarcadores antropométricos y de laboratorio. Una pALI más alta se asoció con una mayor mortalidad tras el traumatismo (HR ajustado=1,71; 95 % IC 1,36-2,14) y con una mayor incidencia de TEPT (HR=1,28; 95 % IC 1,10-1,50) y de trastornos del sueño (HR=1,42; 95 % IC 1,29-1,57).

En participantes del UK Biobank sin enfermedad mental grave en el valor basal, la carga alostática se midió a partir de 10 biomarcadores metabólicos, cardiovasculares e inflamatorios a lo largo de un seguimiento mediano de 13,7 años. Una carga alostática alta combinada con un sueño poco saludable conllevó el riesgo más alto (esquizofrenia HR=2,44; 95 % IC 1,01-5,88; trastorno bipolar HR=6,94; 95 % IC 4,22-11,22). La carga alostática amplificó la susceptibilidad genética, con una interacción aditiva para la esquizofrenia.

En el UK Biobank, los participantes del quintil más alto de carga alostática presentaron una mayor incidencia de cáncer renal (HR 1,70; 95 % IC 1,38-2,10) y, entre los pacientes, una mayor mortalidad (HR 3,10; 95 % IC 1,51-6,36) a lo largo de un seguimiento medio de 13,2 años. Las proteínas inflamatorias y metabólicas (en particular HAVCR1) mediaron las asociaciones entre la carga alostática y el cáncer renal.

En 304.959 adultos del UK Biobank, los cuartiles más altos de carga alostática se asociaron con un riesgo progresivamente mayor de cáncer colorrectal (del 20 al 43 % en Q2-Q4). Entre 1.794 pacientes con cáncer colorrectal, el cuartil más alto de carga alostática se asoció con una mayor mortalidad por todas las causas (HR 1,71; 95 % IC 1,16-2,50) con una relación dosis-respuesta.

Este estudio prospectivo del UK Biobank con 361.920 adultos estimó la carga alostática a partir de 10 biomarcadores y siguió la demencia durante una mediana de 12,88 años. Una carga alostática alta se asoció con un mayor riesgo de demencia por todas las causas (HR 1,269; 95 % IC 1,159-1,390) y, en especial, de demencia vascular (HR 1,934; 95 % IC 1,569-2,384).

En 333.017 adultos seguidos durante una mediana de 13 años, una carga alostática alta se asoció con un mayor riesgo de depresión (HR 1,389), ansiedad (HR 1,304) y suicidio (HR 1,433). Las mujeres y las personas más jóvenes con carga alostática alta resultaron especialmente vulnerables a la depresión y la ansiedad.

Este RCT aleatorizó a 204 adultos mayores con demencia leve a danza movimiento terapia, ejercicio físico o lista de espera, y midió el cortisol en saliva y variables psicosociales durante más de un año. El grupo de danza movimiento terapia mostró menos depresión y soledad y una mejor pendiente diurna de cortisol (d=0,30), efectos que persistieron en el seguimiento al año, mientras que el ejercicio no mostró efectos significativos.

En una cohorte retrospectiva de 126 hombres con cáncer de próstata metastásico de nuevo diagnóstico, cada aumento de 1 punto en la carga alostática (escala de 0 a 9) se asoció con un mayor riesgo de muerte (HR=1,25; 95 % IC 1,02-1,53; p=0,029) tras el ajuste. Las asociaciones se reforzaron al sustituir el IMC por medidas de composición corporal (por ejemplo, masa muscular baja HR=1,59; 95 % IC 1,26-2,00), y la carga alostática también se asoció con la progresión de la enfermedad (HR=1,25; p=0,018).

Cohorte prospectiva de 320 niños de hogares con bajos ingresos que evaluó el estrés ambiental acumulado, el cortisol en el cabello y el riesgo cardiometabólico en la infancia media. El estrés acumulado se asoció con un mayor riesgo cardiometabólico y un mayor cortisol en el cabello, pero el cortisol en el cabello no medió la asociación entre el estrés y el riesgo cardiometabólico.

RCT de 12 semanas que comparó una dieta MIND hipocalórica frente a una dieta hipocalórica estándar en mujeres con diabetes tipo 2 e insomnio, midiendo el cortisol sérico y el BDNF. El grupo de dieta MIND mostró una reducción significativa de los niveles de cortisol y un aumento del BDNF frente al control, junto con mejoras en el sueño, la depresión y la ansiedad. La dieta redujo de forma relevante el biomarcador de estrés cortisol.

Una cohorte prospectiva danesa (Lolland-Falster Health Study) combinó 10 biomarcadores de los sistemas cardiovascular, inflamatorio y metabólico en un índice resumen de carga alostática y siguió a los participantes para la mortalidad (media de 2,6 años). La regresión de Cox comparó el índice de carga alostática frente a los biomarcadores individuales.

En 8.775 participantes de la cohorte austriaca LEAD (seguimiento medio de 7,7 años), la carga alostática con parámetros de función pulmonar se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR=1,19; 95 % IC 1,14-1,24) frente a la carga alostática sin función pulmonar (HR=1,16; 95 % IC 1,11-1,21). Una carga alostática alta (categórica) conllevó un riesgo de mortalidad más de dos veces mayor, y los modelos que incorporaban la función pulmonar mostraron un mejor rendimiento predictivo.

En 7.299 adultos hispanos de NHANES 1999-2010 enlazados con datos de mortalidad, el 33,4 % presentaba una carga alostática alta. Entre los mayores de 60 años, la ciudadanía estadounidense (con carga alostática baja o alta) se asoció con un riesgo de mortalidad por cáncer >3 veces mayor, y más de 10 años de residencia en EE. UU. con un riesgo unas 6 veces mayor, pero la mortalidad por cáncer estuvo determinada principalmente por la edad y por factores de origen más que por la propia carga alostática.

En 3.069 pacientes con cáncer de mama en estadio I-III (seguimiento mediano de 55,4 meses), una carga alostática alta (>3) se asoció con una mayor mortalidad (HR 1,26-1,53 según los modelos). La asociación fue más intensa entre las pacientes negras de zonas rurales (HR por cada unidad de carga alostática 3,33; 95 % IC 1,27-8,77), aunque la contribución de la carga alostática a las disparidades raciales y rurales no fue estadísticamente significativa.

En 9.936 participantes del UK Biobank con depresión previa se evaluaron la carga alostática (a partir de 10 biomarcadores) y la fragilidad a lo largo de un seguimiento mediano de 13,19 años. Frente a una carga alostática baja, la carga media (HR=1,25) y la alta (HR=1,42; 95 % IC 1,26-1,60) incrementaron el riesgo de recurrencia de la depresión; la fragilidad y la prefragilidad también elevaron el riesgo (HR hasta 1,72). La fragilidad medió el 22,42 % del efecto de la carga alostática y la carga alostática medió el 12,27 % del efecto de la fragilidad.

Estudio prospectivo de la cohorte Lifelines que analizó 6.341 muestras de cabello para cortisol y cortisona y las asoció con la enfermedad cardiovascular incidente a lo largo de 5-7 años. La cortisona en el cabello se asoció de forma independiente con la enfermedad cardiovascular incidente, en particular en las personas más jóvenes, y con parámetros inmunitarios.

Una cohorte de pacientes con cáncer de próstata modelizó la carga alostática como variable ordinal (0-11) y utilizó regresión de riesgos competitivos y de Cox con covariables dependientes del tiempo para evaluar los eventos cardiacos adversos mayores (MACE) a 2 años. Se examinó la carga alostática antes y después del diagnóstico.

Con datos del English Longitudinal Study of Ageing (N=4.399, 50 años o más, seguimiento de 6 años), este estudio examinó las asociaciones longitudinales del cortisol y la cortisona en el cabello con la memoria verbal, la orientación temporal y la demencia. Se observaron asociaciones no ajustadas con una peor cognición, pero tras el ajuste completo ni el cortisol ni la cortisona en el cabello se asociaron con la cognición ni con la demencia.

El Jackson Heart Study, en población afroamericana, examinó si la resiliencia modifica la asociación entre la carga alostática (marcadores metabólicos, cardiovasculares e inmunitarios) y los resultados cardiovasculares (ictus, cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca). Se utilizó regresión de Cox estratificada por sexo.

Una cohorte prospectiva de adultos chinos de 60 años o más del CLHLS examinó la carga alostática (puntuación de 0 a 9) y la mortalidad por todas las causas, analizadas por separado según el sexo. Los modelos de Cox se ajustaron por variables demográficas y de estilo de vida.

Cohorte NHANES III de adultos de 40 a 65 años que examinó la asistencia a la iglesia, una puntuación de carga alostática de 10 marcadores y la mortalidad por cualquier causa durante hasta 18 años. Los modelos de Cox se ajustaron por covariables socioeconómicas, de salud y conductuales.

En 1.089 pacientes con diabetes tipo 2 (el 28,0 % con enfermedad coronaria), tanto la carga alostática (índice de 10 biomarcadores) como la personalidad tipo D mostraron asociaciones más fuertes con la enfermedad coronaria que la mayoría de los factores de riesgo tradicionales. La carga alostática medió el 16,67 % de la asociación entre personalidad tipo D y enfermedad coronaria; las odds ratio ajustadas para la enfermedad coronaria fueron 1,68 para la personalidad tipo D sola, 1,87 para la carga alostática alta sola y 2,74 para ambas combinadas.

Esta revisión sistemática y metaanálisis de 19 estudios examinó las asociaciones entre la cognición social y el cortisol en la población general. Un mejor control emocional se asoció con un cortisol más alto (r=0,083), pero no hubo evidencia de asociación entre la cognición social y la pendiente diurna de cortisol o la respuesta de cortisol al despertar.

Esta revisión sistemática y metaanálisis de 147 estudios examinó las asociaciones entre la respuesta de cortisol al despertar y factores psicosociales, y analizó por separado el incremento al despertar (CARi) y la producción total tras el despertar (CARauc). El estrés laboral y el estrés vital general se asociaron positivamente con el CARi, mientras que la fatiga, el burnout y el agotamiento se asociaron negativamente.

Entre 181.455 mujeres del UK Biobank seguidas entre 2006 y 2020, una mayor carga alostática se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama (HR 1,05 por unidad; HR multivariante 1,05; 95 % IC 1,03-1,07). Las mujeres del grupo de carga alostática alta (3-11) presentaron un riesgo 1,17 veces mayor que las del grupo de carga baja, con independencia de los factores de riesgo conocidos de cáncer de mama.

Revisión sistemática de 22 estudios (8 metaanalizados) sobre los baños de bosque y el cortisol. El cortisol en saliva fue significativamente menor en los grupos de bosque que en los grupos urbanos, tanto antes (DM -0,08 ug/dl) como después de la intervención (DM -0,05 ug/dl). Los baños de bosque produjeron reducciones de cortisol a corto plazo compatibles con un alivio del estrés.